SIRIC - Cancérologie Marseille

SIRIC Marseille

Cancer du sein

Coordinateur Daniel Birnbaum

Le cancer du sein (CS) est le cancer le plus répandu chez la femme dans les pays développés. La classification clinique actuelle ne reflète pas complètement l’hétérogénéité de la maladie, ce qui conduit à des erreurs de diagnostic et à des approches thérapeutiques inadaptées. La liste des drogues efficaces actuellement disponibles mérite d’être allongée. L’origine moléculaire complexe et combinatoire des CS, l’hétérogénéité des cellules malignes, et la variabilité de l’environnement de l’hôte permettent de distinguer des sous-types de tumeurs qui présentent chacun un phénotype et un développement clinique différent.

Le but de nos études est de mieux comprendre la maladie, d’identifier de marqueurs moléculaires, des cibles potentielles et la cellule d’origine des CS. Grâce à une file active de patientes importante et à la volonté des cliniciens de l’IPC et des équipes de recherche du CRCM, nous avons mis en place au cours des dix dernières années un programme complet de recherche innovante dans le domaine du CS qui intègre la recherche fondamentale, translationnelle, clinique et socio-économique. Des découvertes importantes ont été faites, plusieurs générations de chercheurs, de médecins et de pharmaciens ont été formés à la recherche sur la CS, des liens avec les industries pharmaceutiques et biotechnologiques ont été liés, ce qui a permis des avancées thérapeutiques.

Le programme de recherche sur le CS du SIRIC de Marseille est pluridisciplinaire et collaboratif. Il intègre des laboratoires de recherche en biologie, de recherche clinique, socio-économique, et des plateformes technologiques et des collections biologiques communes, ce qui favorise la synergie entre les expertises représentées. Notre programme comprend plusieurs aspects innovants, par exemple des projets de recherche sur les cellules souches cancéreuses, des essais cliniques précoces basés sur des cibles thérapeutiques et des critères de mesure originaux, ainsi que des collaborations avec des laboratoires académiques d’excellence et des partenaires industriels.

Notre programme couvre tous les aspects des CS :

  1. biologie moléculaire des CS,
  2. biologie cellulaire des CS,
  3. cellules souches des CS,
  4. études précliniques et biomarqueurs,
  5. essais cliniques,
  6. études socio-économiques

1 – MECANISMES MOLECULAIRES DES CS ET GENES CIBLES CANDIDATS

L’objectif de ce projet est d’identifier et de valider des gènes, protéines ou voies de signalisation candidats impliqués dans les CS, susceptibles de constituer de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous analysons les tumeurs avec des outils de : génomique et protéomique à haut débit, des modèles expérimentaux et des tests fonctionnels.
D. Birnbaum, F. Bertucci, M. Chaffanet, M. Lopez et al.

2 – PROCESSUS CELLULAIRES IMPLIQUES DANS LES CS

2.1. Polarité cellulaire et CS

Les tissues épithéliaux sont organisés dans l’espace selon une polarité apico-basal (AB) et une polarité planaire (Planar Cell Polarity, PCP). La dérégulation des déterminants de la polarité AB comme les suppresseurs de tumeurs E-cadherin et LKB1 contribuent à l’oncogenèse ; le rôle des déterminants de la PCP sont moins bien définis, et sont l’objet de nos études.
JP. Borg et al.

2.2. Mobilité tumorale dans les CS ERBB2-positifs

Le récepteur de tyrosine kinases ERBB2/HER2 est surexprimé dans 15-20% des CS. Cette surexpression est corrélée à un risqué métastatique élevé et à un mauvais pronostic. Les mécanismes par lesquels ERBB2 contribue à la migration cellulaire et à l’invasion de la matrice extracellulaire, deux étapes clés du processus métastatique, ne sont pas encore bien caractérisés, et sont l’objet de nos études. Ces études devraient permettre de définir les réseaux de signalisation et les structures subcellulaires qui gouvernent la migration des cellules de CS et leur métastase, et d’identifier de nouveau marqueurs pronostics et/ou de nouvelles cibles thérapeutiques.
A. Badache et al.

2.3. Immunité et CS

Nous étudions les mécanismes par lesquels les CS échappent à la surveillance du système immunitaire, en nous focalisant en particulier sur l’immunité innée et les voies de cosignalisation. Notre premier objectif est de caractériser le microenvironnement immun et les voies de signalisation qui conduisent à l’échappement tumoral à la réponse immune. Notre second objectif est l’identification d’antigènes associés aux tumeurs (Tumor-Associated Antigens, TAAs) dans le but d’améliorer l’efficacité des vaccins contre les CS.
D. Olive et al.

2.4. Molécules d’adhésion et CS

Les interactions cellulaires entre la tumeur et les cellules endothéliales, stromales et immunes contribuent à l’oncogenèse. Ces interactions sont médiées par des molécules d’adhésion et des cytokines exprimées dans le microenvironnement tumoral, mais le lien entre l’expression des et la sécrétion des cytokines est encore mal caractérisé. Nous étudions le microenvironnement tumoral en utilisant des modèles murins génétiquement modifiés. Nos recherches portent en particulier sur les molécules d’adhésion JAM-B et JAM-C.
M. Aurrand-Lions et al.

2.5. Régulation épigénétique et CS

L’une des modifications d’histones les plus étudiées, la méthylation des histones H3 en lysine 4 (H3K4), a été associée à plusieurs types de cancer. Nous nous proposons d’établir par ChIP-seq le profil de méthylation H3K4 (mono, di, and tri) ainsi que le profil de liaison de la déméthylase LSD1 dans les CS luminaux B. Nous espérons ainsi mieux comprendre le rôle de la régulation dynamique de la méthylation sur H3K4 dans les CS.
V. Géli et al.

3 – CELLULES SOUCHES DES CS

Les CS présentent une organisation hiérarchique, avec une composante cellulaire, les cellules souches cancéreuses (CSC) qui promeut la croissance tumorale. Les CSCs présentent des capacités d’auto-renouvellement et de différentiation ; elles sont résistantes à la plupart des traitements actuellement disponibles et pourraient être responsables des rechutes et des métastases.
Notre but est d’élucider le rôle des CSCs dans l’hétérogénéité des CS et à différentes étapes de la genèse des CS – de l’initiation à la diffusion métastatique – de façon à améliorer la prévention et le traitement du CS et à en prévenir les rechutes. Pour cela, nous nous proposons 1) de caractériser la séquence d’événements qui conduisent à la transformation d’un épithelium mammaire normal vers un sous-type de CS donné ; 2) d’identifier de nouvelles thérapies qui ciblent les CSCs et 3) d’élucider le rôle des CSCs dans le processus métastatique.
D. Birnbaum, E. Charafe-Jauffret, C. Ginestier, M. Lopez, O. Rosnet et al.

4 - ANALYSES PRECLINIQUES : IDENTIFICATON ET VALIDATION DE BIOMARQUEURS

La mise au point de nouvelles thérapies anticancéreuses nécessite la validation préclinique de nouvelles molécules et/ou de nouvelles stratégies, l’identification de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité du traitement et la mise au point d’outils de pharmacodynamique permettant d’évaluation de nouvelles drogues.
Au cours des 10 dernières années, nous avons mis en place un réseau qui comprend des collections d’échantillons de CS, des plateformes de caractérisation moléculaire (génomique, transcriptomique et protéomique et, de bioinformatique permettant de mener des travaux de recherche translationelle innovants. La plateforme préclinique TrGET met au point et réalise des tests in vitro et in vivo de gènes cibles candidats et/ou de thérapies anti-tumorales. Elle propose plusieurs modèles cellulaires et animaux (shRNA, transfection, xénogreffes), et plusieurs tests in vitro de prolifération/cytotoxicité, survie/apoptose, clonogénicité, migration, et angiogenèse, et d’évaluation in vivo (imagerie non invasive intravitale) du volume tumoral, ou du temps de doublement de la tumeur. L’évaluation préclinique nouvelles molécules et/ou de nouvelles stratégies a lieu au département d’essais précoces de l’IPC.
A. Gonçalvès et al., Y. Collette et al., D. Birnbaum/F. Bertucci/E. Charafe-Jauffret et al., Géli et al., J. Nunes et al.

5 – ESSAIS CLINIQUES

L’IPC participe à des essais cliniques nationaux et internationaux multicentriques de phase III et il est aussi promoteur d’essais précoces nationaux innovants. Ces essais ainsi que les études translationnelles associées sont coordonnés par le Département de Recherche clinique et d’Innovations de l’IPC.
JM Extra et al., G. Houvenaeghel et al., A. Gonçalvès et al.

Liste des essais cliniques

5.1. Thérapies systémiques

Parmi les essais cliniques en cours à l’IPC, on peut citer : AVASTEM, un essai de preuve de concept de phase II trial qui évalue l’effet sur les cellules souches cancéreuses des CS de la combinaison du bevacizumab avec une chimiothérapie néo-adjuvante. Il s’agit du premier qui vise à valider la stratégie du ciblage spécifique des CSCs. L’essai PIKHER2 est un essai de phase I/II qui vise à évaluer la combinaison de l’anticorps anti-ERBB2 (lapatinib) avec l’anticorps anti-PI3Kinase BKM120 (Novartis) sur des métastases de CS ERBB2+ et résistantes au trastuzumab. Enfin, THERACELL 01 est un essai monocentrique de phase Ib qui teste le principe d’immunisation contre un peptide tumoral médié par des cellules dendritiques pour des tumeurs de CS métastatiques, après une réponse complète ou partielle, après une stabilisation de la maladie à l’issue d’une chimiothérapie, ou en cas de progression tumorale à l’issue d’un traitement de chimiothérapie classique.

5.2. Chirurgie des ganglions sentinelles

La biopsie des ganglions sentinelles (BGS) est une alternative au curage axillaire des ganglions (CA) qui permet de caractériser le stade d’invasion des ganglions dans les CS peu avancés. Nous cherchons à étendre l’application de la BGS à d’autres indications médicales et nous en étudions les impacts socio-économiques. Le CA est la méthode standard pour des tumeurs GS-positives. Mais dans 40-70% des cas d’invasion des GSA, le GS est le seul ganglion positif. La recommandation d’un CA systématique pour toutes les patientes présentant un GSA positif doit être réévaluée. Plusieurs nomogrammes et systèmes de mesure basés sur des données histo-cliniques ont été mis au point pour calculer la probabilité de non implication des GS. En collaboration avec le Groupe des Chirurgiens de d’Unicancer, nous avons mis en place une étude comparative des différents nomogrammes proposés sur une séries prospective multicentrique de 561 patientes. Nous avons déposé plusieurs projets nationaux multicentriques : une étude prospective de validation d’un nomogramme prédictif de l’implication de 4 ganglions non-sentinelles ou plus ; un essai prospectif randomisé de phase III d’évaluation de l’intérêt du CA chez les patientes à GS positifs ; une étude rétrospective d’évaluation de la valeur prognostique de l’invasion des GS : les données de plus de 5,000 patientes ont été recueillies.

6 – ASPECTS ECONOMIQUES ET PYCHO-SOCIAUX

Mettre le patient au Coeur de nos programmes, par le biais d’études de comportement avant et après information au sujet des risques d’avoir un cancer, ou par le biais de leur participation à des essais cliniques, nous a permis de mener des recherches sur la prise de décision par les patients et leur degré d’autonomie dans la prise de décision relatives au traitement et aux recherches. Nos études portent sur la prédiction et la prévention de formes héréditaires des CS ; sur les aspects économiques, psychologiques et sociologiques de la mise en place de nouvelles stratégies de parcours de soin des patientes atteintes de CS liées à l’utilisation de la signature moléculaire de leurs tumeurs ; et sur la qualité de vie à long terme des patientes atteintes d’un CS, en particulier en terme d’inégalités sociales, de réinsertion professionnelle et sociale, et de surveillance à long terme.
C. Julian-Reynier et al.

Les équipes


Daniel Birnbaum
Jean Paul Borg
Ali Badache
Pedro Ballester
Pierre-Henri Gaillard
Daniel Olive
Michel Aurrand-Lions
Vincent Géli
Claire Julian-Reynier

Les plateformes

Histo-pathologie expérimentale
Modèles précliniques
Oncogénomique
Protéomique
Bioinformatique
Recherche clinique
Immunomonitoring

Les publications

MMP2 and MMP9 serum levels are associated with favorable outcome in patients with inflammatory breast cancer treated with bevacizumab-based neoadjuvant chemotherapy in the BEVERLY-2 study. Oncotarget. 2016 )

MMP2 and MMP9 serum levels are associated with favorable outcome in patients with inflammatory breast cancer treated with bevacizumab-based neoadjuvant chemotherapy in the BEVERLY-2 study. Oncotarget. 2016 )

Perception of pT1a,b pN0 breast tumor prognosis by the French oncology community : Results of the EURISTIC national survey. Bull Cancer. 2016 ).

Patients’ satisfaction in early breast cancer treatment : Change in treatment over time and impact of HER2-targeted therapy. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 )

Prognostic and predictive value of PDL1 expression in breast cancer. Oncotarget, 2015)

Identification of p62/SQSTM1 as a component of non-canonical Wnt VANGL2-JNK signalling in breast cancer. Nat. Commun., 2016)

Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA) : a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 )

Memo is a copper-dependent redox protein with an essential role in migration and metastasis. Sci Signal. 2014 )

Commercially available genomic-based signatures in early breast cancer : Is it ready for tomorrow morning ? Bull Cancer. 2015)

HER2-Positive breast cancer heterogeneity : a whole genome sequence and transcriptome perspective. Nat. Commun., 2016)

Trebananib (AMG 386) plus weekly paclitaxel with or without bevacizumab as first-line therapy for HER2-negative locally recurrent or metastatic breast cancer : A phase 2 randomized study. Breast. 2015)

PRICKLE1 contributes to cancer cell dissemination through its interaction with mTORC2. Dev. Cell, 2016)

Eribulin targets a ch-TOG-dependent directed migration of cancer cells. Oncotarget 2015 )

A phase II trial of trabectedin in triple-negative and HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2016 )

Bevacizumab plus neoadjuvant chemotherapy in patients with HER2-negative inflammatory breast cancer (BEVERLY-1) : a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016 )

The PD1/PDL1 axis, a promising therapeutic target in aggressive breast cancers. OncoImmunology, 2016)

PDL1 expression in inflammatory breast cancer is frequent and predicts for the pathological response to chemotherapy. Oncotarget, 2015)

Satisfaction with fertility- and sexuality-related information in young women with breast cancer—ELIPPSE40 cohort. BMC Cancer. 2015 )

Eligibility criteria for intraoperative radiotherapy for breast cancer : study employing 12,025 patients treated in two cohorts.)
Ziouèche-Mottet A, Houvenaeghel G, Classe JM, Garbay JR, Giard S, Charitansky H, Cohen M, Belichard C, Faure C, Chéreau Ewald E, Hudry D, Azuar P, Villet R, Gimbergues P, Tunon de Lara C, Tallet A, Bannier M, Minsat M, Lambaudie E, Resbeut M. 
BMC Cancer}, 2014 Nov 24 ;14:868.

Prediction of early breast cancer metastasis from DNA microarray data using high-dimensional Cox regression models.)
ZEMMOUR C., FINETTI P., BOHER JM., BIRNBAUM D. and BERTUCCI F.
Cancer Informatics}, 2015 in press.

Role of Erbin in ErbB2-dependent breast tumor growth.)
Tao Y, Shen C, Luo S, Traoré W, Marchetto S, Santoni MJ, Xu L, Wu B, Shi C, Mei J, Bates R, Liu X, Zhao K, Xiong WC, Borg JP, Mei L.
Proc Natl Acad Sci U S A.}, 2014 Oct 21 ;111(42):E4429-38.

Rationale for the use of upfront whole brain irradiation in patients with brain metastases from breast cancer. )
Tallet AV, Azria D, Le Rhun E, Barlesi F, Carpentier AF, Gonçalves A, Taillibert S, Dhermain F, Spano JP, Metellus P.
Int J Mol Sci}, 2014 May 8 ;15(5):8138-52.

Assessment of prognostic scores in brain metastases from breast cancer. )
Tabouret E, Metellus P, Gonçalves A, Esterni B, Charaffe-Jauffret E, Viens P, Tallet A.
Neuro Oncol.}, 2014 Mar ;16(3):421-8.

Claudin-low breast cancers : Clinical, pathological, molecular and prognostic characterization.)
SABATIER R., FINETTI P., GUILLE A., ADELAIDE J., CHAFFA NET M., VIENS P., BIRNBAUM D. and BERTUCCI F.
Mol. Cancer}, 2014, 13, 228.

Prognostic and predictive value of PDL1 expression in breast cancer.)
SABATIER R., FINETTI P., MAMESSIER E., ADELAIDE J., CHAFFANET M., ALI HR., VIENS P., CALDAS C., BIRNBAUM D. and BERTUCCI F.
Oncotarget}, 2015 ;6, 5449-5464.

Systems biology analysis reveals NFAT5 as a novel biomarker and master regulator of inflammatory breast. )
Remo,A., Simeone, I., Pancione, M., Parcesepe, P., Finetti, P., Cerulo, L., Bensmail, H., Birnbaum, D., Van Laere, S. J., Colantuoni, V., Bonetti, F., Bertucci, F., Manfrin, E., and Ceccarelli, M. 
J Transl Med.}, 2015 ;13:138-v

Breast cancer screening controversy : too much or not enough ? )
Pivot,X., Viguier, J., Touboul, C., Morere, J. F., Blay, J. Y., Coscas, Y., Lhomel, C., and Eisinger, F.
Eur J Cancer Prev., 2015 ; 24:S73-S76.

Conformational Nanobodies Reveal Tethered Epidermal Growth Factor Receptor Involved in EGFR/ErbB2 Predimers.)
Nevoltris,D., Lombard, B., Dupuis, E., Mathis, G., Chames, P., and Baty, D.
ACS Nano, 2015 ; 9:1388-1399.

Impact of BRCA1/2 mutation on young women’s 5-year parenthood rates : a prospective comparative study (GENEPSO-PS cohort). )
Mancini,J., Mouret-Fourme, E., Nogues, C., and Julian-Reynier, C.
Fam Cancer, 2015 ; 14:273-279.

Which factors predict proposal and uptake of psychological counselling after BRCA1/2 test result disclosure ?)
Maheu C, Bouhnik AD, Nogues C, et al.
Psychooncology, 2014 ;23(4):420-427.

Breast cancer risk associated with oestrogen exposure and truncating mutation location in BRCA1/2 carriers.)
Lecarpentier,J., Nogues, C., Mouret-Fourme, E., Buecher, B., Gauthier-Villars, M., Stoppa-Lyonnet, D., Bonadona, V., Fricker, J. P., Berthet, P., Caron, O., Coupier, I., Pujol, P., Faivre, L., Gesta, P., Eisinger, F., Mari, V., Gladieff, L., Lortholary, A., Luporsi, E., Leroux, D., Venat-Bouvet, L., Maugard, C. M., Colas, C., Tinat, J., Lasset, C., and Andrieu, N.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., 2015 ; 24:698-707.

Role of microRNA221 in regulating normal mammary epithelial hierarchy and breast cancer stem-like cells.)
Ke,J., Zhao, Z., Hong, S. H., Bai, S., He, Z., Malik, F., Xu, J., Zhou, L., Chen, W., Martin-Trevino, R., Wu, X., Lan, P., Yi, Y., Ginestier, C., Ibarra, I., Shang, L., McDermott, S., Luther, T., Clouthier, S. G., Wicha, M. S., and Liu, S.
Oncotarget, 2015 ; 6:3709-3721.

General Practitioners and Breast Surgeons in France, Germany, Netherlands and the UK show variable breast cancer risk communication profiles.)
Julian-Reynier,C., Bouhnik, A. D., Evans, D. G., Harris, H., van Asperen, C. J., Tibben, A., Schmidtke, J., and Nippert, I.
BMC Cancer, 2015 ; 15:243-

Cigarette smoking in women after BRCA1/2 genetic test disclosure : a five year follow-up study on the GENEPSO-PS cohort.)
Julian-Reynier C, Resseguier N, Bouhnik AD, et al.
Genetics in Medicine, 2014 Jul 10. doi:10.1038/gim.2014.82.

Prognostic value of isolated tumor cells and micrometastases of lymph nodes in early-stage breast cancer : a French sentinel node multicenter cohort study.)
Houvenaeghel G, Classe JM, Garbay JR, Giard S, Cohen M, Faure C, Hélène C, Belichard C, Uzan S, Hudry D, Azuar P, Villet R, Penault Llorca F, Tunon de Lara C, Goncalves A, Esterni B ; et al.
Breast, 2014 Oct ;23(5):561-6.

[Breast cancer and axillary area : state of the art and perspectives].)
Houvenaeghel G, Cohen M, Chereau Ewald E, Bannier M, Buttarelli M, Jauffret C, Lambaudie E.
Bull Cancer., 2013 Dec ;100(12):1311-8.

[Sentinel node invasion : is it necessary to perform axillary lymph node dissection ? Randomized trial SERC].)
Houvenaeghel G, Resbeut M, Boher JM.
Bull Cancer., 2014 Apr ;101(4):358-63.

UNICANCER-PEGASE 07 study : a randomized phase III trial evaluating postoperative docetaxel-5FU regimen after neoadjuvant dose-intense chemotherapy for treatment of inflammatory breast cancer.)
Gonçalves A, Pierga JY, Ferrero JM, Mouret-Reynier MA, Bachelot T, Delva R, Fabbro M, Lerebours F, Lotz JP, Linassier C, Dohollou N, Eymard JC, Leduc B, Lemonnier J, Martin AL, Boher JM, Viens P, Roché H.
Ann Oncol., 2015 May 5. pii : mdv216.

ESPL1 is a candidate oncogene of luminal B breast cancers.)
FINETTI P., GUILLE A., ADELAIDE J., BIRNBAUM D., CHAFFANET M. and BERTUCCI F.
Breast Cancer Res. Treat., 2014, 147, 51-59.

Lobular carcinoma in situ (LCIS) of the breast : is long-term outcome similar to ductal carcinoma in situ (DCIS) ? Analysis of 200 cases.)
Cutuli B, De Lafontan B, Kirova Y, Auvray H, Tallet A, Avigdor S, Brunaud C, Delva C.
Radiat Oncol., 2015 May 6 ;10(1):110.

"Maybe they have found something new" participants’ views on returning cohort psychosocial survey results.)
Bureau E, Pellegrini I, Nogues C, Lasset C, Julian-Reynier C.
Health Expect. , 2014, 30.

The labour market, psychosocial outcomes and health conditions in cancer survivors : protocol for a nationwide longitudinal survey 2 and 5 years after cancer diagnosis (the VICAN survey).)
Bouhnik,A.D., Bendiane, M. K., Cortaredona, S., Sagaon Teyssier L., Rey, D., Berenger, C., Seror, V., and Peretti-Watel, P.
BMJ Open, 2015 ; 5:e005971-

EndoPredict predicts for the response to neo-adjuvant chemotherapy in ER-positive, HER2-negative breast cancer.)
BERTUCCI F., FINETTI P., VIENS P. and BIRNBAUM D
Cancer Letters, 2014, 355, 70-75.

The E2F4 prognostic signature is also predictive of the pathological response of breast cancer to chemotherapy.)
BERTUCCI F., FINETTI P. and BIRNBAUM D.
Breast Cancer Res., 2015, 17, 54.

PDL1 expression in inflammatory breast cancer is frequent and predicts for the pathological response to chemotherapy.)
BERTUCCI F., FINETTI P., MAMESSIER E., VIENS P., BIRNBAUM D. and VAN LAERE S.
Oncotarget, 2015 in press.

Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metastases from HER2-positive metastatic breast cancer (LANDSCAPE) : a single-group phase 2 study.)
Bachelot T, Romieu G, Campone M, Diéras V, Cropet C, Dalenc F, Jimenez M, Le Rhun E, Pierga JY, Gonçalves A, Leheurteur M, Domont J, Gutierrez M, Curé H, Ferrero JM, Labbe-Devilliers C.
Lancet Oncol, 2013 Jan ;14(1):64-71.

Comparative genomic hybridisation array and DNA sequencing to direct treatment of metastatic breast cancer : a multicentre, prospective trial (SAFIR01/UNICANCER)
André F, Bachelot T, Commo F, Campone M, Arnedos M, Dieras V, Lacroix-Triki M, Lacroix L, Cohen P, Gentien D, Adélaide J, Dalenc F, Goncalves A, Levy C, Ferrero JM1, Bonneterre J, Lefeuvre C, Jimenez M, Filleron T, Bonnefoi H.
Lancet Oncol, 2014 Mar ;15(3):267-74.

A distinct DNA methylation signature defines breast cancer stem cells and predicts cancer outcome.
EL-HELOU R., WICINSKI J., GUILLE A., ADELAIDE J., FINETTI P., BERTUCCI F., CHAFFANET M., BIRNBAUM D., CHARAFE-JAUFFRET E. and GINESTIER C.
Stem Cells, 2014, 32, 3031-3036.

Cancer stem cells predict engraftment and poor prognosis of primary breast tumors.
CHARAFE-JAUFFRET E., GINESTIER C., BERTUCCI F., CABAUD O., WICINSKI J., FINETTI P., JOSSELIN E., ADELAIDE J., NGUYEN TT., MONVILLE F., JACQUEMIER J., THOMASSIN-PIANA J., PINNA G., JALAGUIER A., LAMBAUDIE E., HOUVENAEGHEL G., XERRI L., HAREL-BELLAN A., CHAFFANET M., VIENS P. and BIRNBAUM D.
Cancer Res., 2013, 73, 7290-7300.

Candidate target genes of luminal B breast cancers identified by genome, gene expression and DNA methylation profiling.
CORNEN S., GUILLE A., ADELAIDE J., ADDOU-KLOUCHE L., FINETTI P., SAADE MR., MANAI M., CARBUCCIA N., BEKHOUCHE I., LETESSIER A., RAYNAUD S., CHARAFE-JAUFFRET E., JACQUEMIER J., SPICUGLIA S., DE THE H., VIENS P., BERTUCCI F., BIRNBAUM D. and CHAFFANET M.
PLoS One, 2014, 9, e81843.

Gene expression profiles of inflammatory breast cancer : correlation with response to neoadjuvant chemotherapy and metastasis-free survival.
BERTUCCI F., UENO NT., FINETTI P., VERMEULEN P., LUCCI A., ROBERTSON FM., MARSAN M., IWAMOTO T., KRISHNAMURTHY S., MASUDA H., VAN DAM P., WOODWARD WA., CRISTOFANILLI M., DIRIX P., REUBEN JM., VIENS P., SYMMANS WF., BIRNBAUM D. and VAN LAERE SJ.
Ann. Oncol., 2014, 25, 358-365.

The Genomic Grade Index has higher prognostic value than Ki67 expression and mitotic activity index in early breast cancer patients.
BERTUCCI F., ROCHE H., FINETTI P., LE DOUSSAL JM., MARISA L., MARTIN AL., JACQUEMIER J., VIENS P., SOTIRIOU C., BIRNBAUM D. and PENAULT-LLORCA F.
Annals Oncol., 2013, 24, 625-632.

Genomic Grade Index improves tumor grading of invasive lobular breast carcinoma.
METZGER FILHO O., MICHIELS S., BERTUCCI F., CATTEAU A., SALGADO R., GALANT C., FUMAGALLI D., SINGHAL SK., SANDY H., FINETTI P., BIRNBAUM D., SAINI KS., BERLIÈRE M., VEYS I., DE AZAMBUJA E., BOZOVIC I., PEYRO-SAINT-PAUL H., LARSIMONT D., PICCART M., SOTIRIOU C.
Annals Oncol., 2013, 24, 377-384.

Breast Cancer Stem Cells Transition between Epithelial and Mesenchymal States Reflective of their Normal Counterparts.
Liu S, Cong Y, Wang D, Sun Y, Deng L, Liu Y, Martin-Trevino R, Shang L, McDermott SP, Landis MD, Hong S, Adams A, D’Angelo R, Ginestier C, Charafe-Jauffret E, Clouthier SG, Birnbaum D, Wong ST, Zhan M, Chang JC, Wicha MS.
Stem Cell Reports. 2013 Dec 27 ;2(1):78-91.

Candidate luminal B breast cancer genes identified by genome, gene expression and DNA methylation profiling.
Cornen S, Guille A, Adélaïde J, Addou-Klouche L, Finetti P, Saade MR, Manai M, Carbuccia N, Bekhouche I, Letessier A, Raynaud S, Charafe-Jauffret E, Jacquemier J, Spicuglia S, de The H, Viens P, Bertucci F, Birnbaum D, Chaffanet M. 
PLoS One. 2014 Jan 9 ;9(1):e81843.

Comparison of molecular subtype distribution in triple-negative inflammatory and non-inflammatory breast cancers.
Masuda H, Baggerly KA, Wang Y, Iwamoto T, Brewer T, Pusztai L, Kai K, Kogawa T, Finetti P, Birnbaum D, Dirix L, Woodward WA, Reuben JM, Krishnamurthy S, Symmans WF, Van Laere SJ, Bertucci F, Hortobagyi GN, Ueno NT.
Breast Cancer Res. 2013 Nov 25 ;15(6):R112.

ALDH1-positive cancer stem cells predict engraftment of primary breast tumors and are governed by a common stem cell program.
Charafe-Jauffret E, Ginestier C, Bertucci F, Cabaud O, Wicinski J, Finetti P, Josselin E, Adelaide J, Nguyen TT, Monville F, Jacquemier J, Thomassin-Piana J, Pinna G, Jalaguier A, Lambaudie E, Houvenaeghel G, Xerri L, Harel-Bellan A, Chaffanet M, Viens P, Birnbaum D.
Cancer Res. 2013 Dec 15 ;73(24):7290-300

The histone deacetylase inhibitor abexinostat induces cancer stem cells differentiation in breast cancer with low Xist expression.
Salvador MA, Wicinski J, Cabaud O, Toiron Y, Finetti P, Josselin E, Lelièvre H, Kraus-Berthier L, Depil S, Bertucci F, Collette Y, Birnbaum D, Charafe-Jauffret E, Ginestier C.
Clin Cancer Res. 2013 Dec 1 ;19(23):6520-31

Difference in therapeutic response between basal and nonbasal triple-negative breast cancers.
Bertucci F, Finetti P, Viens P, Birnbaum D.
Oncologist 2013 ;18(9):1060-1.

Signaling pathway switch in breast cancer.
Guille A, Chaffanet M, Birnbaum D.
Cancer Cell Int. 2013 Jun 27 ;13(1):66.

Gene expression profiling of solitary fibrous tumors.
Bertucci F, Bouvier-Labit C, Finetti P, Metellus P, Adelaide J, Mokhtari K, Figarella-Branger D, Decouvelaere AV, Miquel C, Coindre JM, Birnbaum D.
PLoS One. 2013 May 29 ;8(5):e64497.

Uncovering the molecular secrets of Inflammatory Breast Cancer biology : An integrated analysis of three distinct Affymetrix gene expression data sets.
Van Laere SJ, Ueno NT, Finetti P, Vermeulen PB, Lucci A, Robertson FM, Marsan M, Iwamoto T, Krishnamurthy S, Masuda H, Van Dam PA, Woodward WA, Viens P, Cristofanilli M, Birnbaum D, Dirix LY, Reuben JM, Bertucci F.
Clin Cancer Res. 2013 Sep 1 ;19(17):4685-96.

Peripheral blood NK cells from breast cancer patients are tumor-induced composite subsets.
Mamessier E, Pradel LC, Thibult ML, Drevet C, Zouine A, Jacquemier J, Houvenaeghel G, Bertucci F, Birnbaum D, Olive D.
J Immunol. 2013 Mar 1 ;190(5):2424-36.

Erbin interacts with TARP g-2 for surface expression of AMPA receptors in cortical interneurons.
Tao Y., Shen Y.J., Shen C., Marchetto M., Bates R., Lee D., Xiong W.-C., Borg J.-P., and Mei L.
Nature Neuroscience, 2013, 16(3):290-9.

The polarity protein Scrib is essential for directed endothelial cell migration.
Michaelis U.R, Chavakis E., Kruse C., Jungblut B., Kaluza D., Wandzioch K., Heide H., Santoni M.-J., Potente M., Eble J., Borg J.-P., and Brandes R.P.
Circulation Research, 2013, 112(6):924-34.

Memo is a copper-dependent redox protein with an essential role in migration and metastasis.
MacDonald G, Nalvarte I, Smirnova T, Vecchi M, Aceto N, Dolemeyer A, Frei A, Lienhard S, Wyckoff J, Hess D, Seebacher J, Keusch JJ, Gut H, Salaun D, Mazzarol G, Disalvatore D, Bentires-Alj M, Di Fiore PP, Badache A, Hynes NE.
Sci Signal 2014 In press.

Essential and nonredundant roles for Diaphanous formins in cortical microtubule capture and directed cell migration.
Daou P, Hasan S, Breitsprecher D, Baudelet E, Camoin L, Audebert S, Goode BL, Badache A.
Mol Biol Cell. 2014 Mar ;25(5):658-68.

Identification of a Src kinase SH3 binding site in the C-terminal domain of the human ErbB2 receptor tyrosine kinase
Bornet O, Nouailler M, Feracci M, Sebban-Kreuzer C, Byrne D, Halimi H, Morelli X, Badache A, Guerlesquin F.
FEBS Lett. 2014 Jun 5 ;588(12):2031-6

Cigarette smoking in women after BRCA1/2 genetic test disclosure : a five year follow-up study on the GENEPSO-PS cohort.
Julian-Reynier C, Resseguier N, Bouhnik AD, et al. Genetics in Medicine. in press.

Which factors predict proposal and uptake of psychological counselling after BRCA1/2 test result disclosure ?
Maheu C, Bouhnik AD, Nogues C, et al.
Psychooncology. 2014 ;23(4):420-427.

"Maybe they have found something new" participants’ views on returning cohort psychosocial survey results.
Bureau E, Pellegrini I, Nogues C, Lasset C, Julian-Reynier C.
Health Expect. 30 2014.

Young breast cancer patients’ involvement in treatment decisions : The major role played by the decision-making about surgery.
Seror V CS, Bouhnik AD, Meresse M, Cluze C, Viens P, Rey D, Peretti-Watel P.
Psycho-oncology. 2013.

Breast cancer patients’ views on the use of genomic testing to guide decisions about their postoperative chemotherapy.
Seror V, Marino P, Bertucci F, et al.
Public Health Genomics. 2013 ;16(3):110-117.

Psychometric properties of a French version of a Dutch scale for assessing breast and body image (BBIS) in healthy women.
Resseguier N, Nogues C, Giorgi R, Julian-Reynier C.
BMC Womens Health, 2013 ;13:24.

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